盖勋曾任凉州汉阳郡长史，迁任汉阳太守，后入朝为讨虏校尉，颇受汉灵帝刘宏信任，出为京兆尹。灵帝驾崩后，董卓专权，为防止盖勋响应袁绍领导的关东联军，特将其征入朝廷，拜议郎。迁任越骑校尉，出任颍川太守，又被征入朝，因怨愤董卓而失意不已。初平二年(191年)，因背疮发作，在长安去世，终年五十一岁。遗令不许接受任何董卓的馈赠，而董卓为表宽容，上表朝廷赠其东园葬器，陪葬于汉惠帝陵寝安陵。