1901年10月2日生于南阳，自幼受到绘画艺术熏陶。

1912-1915年在河南留学欧美预备学校读书（今河南大学）。

1915年入北京清华学校（1928年改名清华大学）。

1927年回国加入基泰工程司，为建筑设计方面的主要负责人，在事务所的工作直至1949年止。

1940年，受刘敦桢之聘兼任中央大学建筑系教授；1949年中央大学改名国立南京大学，专任南京大学建筑系教授，兼系主任。

1952年，南京大学院系调整，以南京大学工学院为基础成立南京工学院（1988年改名东南大学），杨廷宝出任南京工学院建筑系教授兼系主任。

1955年当选中国科学院技术科学部委员（院士）。

1959年任南京工学院副院长，1979年兼南京工学院建筑研究所所长。同年任江苏省副省长。

1982年12月23日在南京逝世。历任南京工学院副院长、南京建筑研究所所长、中国科学院技术科学部委员、中国建筑学会理事长、《中国大百科全书·建筑学》主编、国际建筑师协会副主席、江苏省政协副主席等职。第一届至第五届全国人民代表大会代表。