陆玩出身世家大族，他器量宽厚儒雅，成年时已有美好名声，贺循多次称赞他清正而处事公平允当，曾推辞郡里和东海王司马越的辟命。晋元帝司马睿任丞相时，陆玩被任命为丞相参军。屡次升迁后至奋武将军，拜侍中。陆玩以疾病为由辞职。后来，王敦任命陆玩担任自己的长史，更以军令威逼，陆玩逼不得已而应命。

险遭免官太宁二年(公元324年)，王敦之乱被平定后，有关部门建议将包括陆玩在内的王敦的属官们免官禁锢，以责备他们既不能阻止王敦叛逆。丹杨尹温峤上表为陆玩等人申辩，而尚书令郗鉴同意禁锢王敦官属，最终晋明帝采纳温峤的意见，陆玩得免于禁锢。及后，陆玩再拜侍中，转任吏部尚书，兼领会稽王师，陆玩推辞不接受。后再转尚书左仆射，兼领本州(扬州)大中正。